Nei pazienti con fibrillazione atriale ad alto rischio può essere utile raccomandare una terapia anticoagulante con Edoxaban, in alternativa a Warfarin, in quanto a pari efficacia corrisponde una maggiore sicurezza in tema di riduzione dei sanguinamenti maggiori.
Lo studio ENGAGE AF-TIMI 48 ha preso in esame oltre 21.000 pazienti con fibrillazione atriale e CHADS2 score >2. I partecipanti allo studio sono stati randomizzati a tre bracci di trattamento attivo: il primo con Edoxaban ad alta intensità (HDER* 60 mg/30 mg) il secondo con Edoxaban a bassa intensità (LDER** 30 mg/ 15 mg) il terzo Warfarin. La dose del farmaco veniva ridotta nel paziente con una o più delle seguenti caratteristiche: peso ≤60kg, 15 mg/dL<GFR<50 mg/dL o contemporanea assunzione di Dronedarone, Eritromicina, Ciclosporina, Ketoconazolo.
Il Follow up medio è’ stato di 2,8 anni. Un’analisi prespecificata di sottogruppi ad alto rischio ha valutato come outcome primario l’esito clinico netto (NCO), esito composito di eventi embolici, ictus, sanguinamenti maggiori oppure morte.
L’incidenza di NCO annuale nel gruppo trattato con warfarin era maggiore nei pazienti con tumori maligni (19,2%), ad alto rischio di cadute (14%) e con peso corporeo molto basso (13,5%) rispetto ai pazienti che non avevano queste caratteristiche. Il tasso di NCO aumentava con il crescere dei fattori di rischio, si passava quindi da 4,5%, a 7,2%, 9,9% e 14,6% per chi aveva rispettivamente da 1 a più di 4 fattori di rischio (Ptrend <0,001).
Rispetto a warfarin il trattamento con Edoxaban ad alta intensità (HDER 69/30mg) era associato a una riduzione di NCO nella maggior parte dei sottogruppi: anziani, pazienti con disfunzione renale moderata, precedente ictus/TIA, etnia asiatica, peso corporeo molto basso, concomitante terapia con antiaggregante e VKA-naive. Nei pazienti con più di un fattore di rischio, la riduzione del rischio assoluto a favore di edoxaban rispetto a warfarin aumentava rispettivamente da 0,3% a 2% (P =0.065) con Edoxaban 60/30mg (HDER).
*HDR, higher-dose edoxaban regimen – terapia con Edoxaban ad alto dosaggio
**LDER, low dose edoxaban regmen – terapia con Edoxaban a basso dosaggio
Bibliografia
Gencer B, Eisen A, et al. Edoxaban versus Warfarin in high-risk patients with atrial fibrillation: A comprehensive analysis of high-risk subgroups. Am Heart J 2022;247:24-32.
